Şiddetli COVID-19'u olan sağlıklı yaşlı ve erkek deneklerde anormal bağışıklık özellikleri enfeksiyondan önce olabilir.

 Koronavirüs hastalığı 2019 (COVID-19) salgını, en azından ilk dalgada erkeklerde ve yaşlı yetişkinlerde ciddi veya kritik hastalık ve ölüme neden olma konusunda orantısız bir eğilim göstermiştir. Peki neden olan virüs - şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2 (SARS-CoV-2) - bu yatkınlığı neden gösteriyor?

BioRxiv * sunucusunda bir ön baskı olarak yayınlanan yeni bir çalışma, şiddetli COVID-19'un immünolojik özelliklerinin sağlıklı yaşlı yetişkinlerde ve erkeklerde enfekte olmadan önce zaten mevcut olduğunu göstererek, bu farklı duyarlılık için olası bir açıklamayı göstermektedir. virüs.

Çalışma için ihtiyaç

70 yaşın üzerindeki kişiler ve diğer kronik sağlık sorunları olanlar, COVID-19'dan en çok muzdarip oldular. Bununla birlikte, 50 yıllık işaret, COVID-19 ölüm oranının tüm popülasyonlardaki kadınlardan ziyade erkeklerde dik bir şekilde yukarı doğru açı yaptığı noktayı gösterir.

Daha önceki bir çalışma, COVID-19'lu erkeklerin artmış interlökin IL-8 ve IL-18 seviyelerine ve klasik olmayan monositlere sahip olduğunu, enfeksiyonlu kadınların ise daha yüksek T hücresi aktivasyonu sıklığına sahip olduğunu gösterdi.

Bu makalenin arkasındaki araştırmacılar, COVID-19'un farklı aşamalarında çeşitli sitokinler ve kemokinlerde, büyüme faktörlerinde ve inflamasyon aracılarında değişiklikler gösterdi. Bu nedenle, yoğun bakıma (YBÜ) yatış gerektiren hastalar, şiddetli COVID-19 hastalarına göre farklı bir profile sahipti.

Bu çalışma, "bu tür farklılıkların hastalığın ciddiyetinden mi kaynaklandığını, yoksa farklı yanıt verme potansiyelinin zaten sağlıklı kararlı durumda mevcut olup olmadığını" incelemeyi amaçladı. Bu tür immünolojik farklılıklar mevsimden etkilenmiş olabileceğinden, bu yönü de araştırdılar.

Çalışma ayrıntıları

Araştırmacılar, Hollanda'da, her ikisi de 50 yaşın üzerindeki iki sağlıklı birey grubunda, COVID-19 şiddeti ile ilişkili olarak bazı bağışıklık hücrelerini ve dolaşımdaki proteinleri analiz ettiler. Gruplardan birinde bulunan bilgileri kullanarak çeşitli zaman noktalarında virüse verilen immünolojik tepkilerdeki farklılıkları da incelediler.

Bağışıklık hücrelerini ayırmak için periferik kan örnekleri kullandılar. Bunlar daha sonra inaktive edilmiş SARS-CoV-2'ye maruz bırakıldı. Periferik kan mononükleer hücreleri (PBMC'ler) hem yaşlı hem de genç hem erkeklerden hem de kadınlardan alındı ​​ve yılın farklı zamanlarında toplandı.

Sonuçlar neydi?

Çalışma, toplam T hücre sayısının yaşla birlikte düştüğünü ve bunun sonucunda ortaya çıkan lenfopeninin yaşlıları şiddetli COVID-19'a yatkın hale getirdiğini göstermektedir. Şiddetli COVID-19 hastalarında daha düşük sıklıkta olduğu bildirilen birden fazla T hücresi alt kümesinin de erkeklerde ve yaşlılarda doğal olarak daha düşük olduğu bulundu.

En büyük etki saf CD8 + ve diğer T hücrelerinde her iki cinsiyetin yaşlılarında görüldü. Naif T düzenleyici hücreler (Treg'ler) erkeklerde yaşlılarda daha düşüktür, ancak hafıza Treg'leri daha yüksektir. Toplam B hücre sayısı da artan yaşla ve kadınlarda plazmablastlarda azalır.

Bu nedenle, şiddetli COVID-19'da görülen CD56 parlak NK hücrelerinin yanı sıra saf CD4 +, CD8 +, Treg ve B hücrelerinin azaltılmış frekansları , 50 yaşın üzerindeki insanlarda zaten mevcuttur.

Erkeklerle karşılaştırıldığında, dişiler, nötrofiller ve yukarıda bahsedilen tüm hücreler dahil olmak üzere tüm hücre tiplerinde önemli ölçüde daha yüksek sayılar gösterdi. Bu, yaşlılarda olduğu gibi erkeklerde de bu hücre tiplerinin tükendiğini gösterir.

Şiddetli COVID-19 ile daha yüksek olan hepatosit büyüme faktörü (HGF), interlökin-8 (IL-8) ve monosit kemoatraktan protein-1 (MCP-1) gibi immün protein belirteçleri, sağlıklı yaşlı insanlarda zaten daha yüksektir. HGF erkeklerde daha yüksek iken, yaşla birlikte kadınlarda artmaktadır.

IL-8, IL-18, MCP-1, MCP-2 ve CCL3 gibi plazma belirteç seviyeleri erkeklerde daha yüksekti. İlk ikisinin artan seviyeleri, zayıf immünolojik yanıt ve olumsuz bir sonuçla bağlantılıdır. Diğerleri anahtar inflamatuar aracılardır.

Anti-enflamatuar proteinler IL-10 ve PD-L1, sağlıklı erkeklerde ve şiddetli COVID-19'da, belki de bağışıklık yorgunluğundan dolayı daha yüksektir. IL-6 ve OPG, cinsiyetten bağımsız olan ciddiyet belirteçleridir.  

Yaşlanma ayrıca özellikle erkeklerde TNF ile ilişkili aktivasyonla indüklenen daha düşük sitokin (TRANCE) seviyeleri ile ilişkilendirilmiştir. Bunun nedeni, yaşlı deneklerde ve şiddetli COVID-19'da düşük olan T hücreleri tarafından salınması olabilir.  

Son olarak, IL-1RA konsantrasyonu yaşlı insanlarda daha yüksektir ve ayrıca gençlere kıyasla yazın anormal bir IFN-yanıtı vermişlerdir.

SARS-CoV-2'ye in vitro maruz bırakıldığında, başlangıçta daha yüksek MCP-1 ve IL-8 seviyelerine sahip olanlarda PBMC tepkileri, IL-1RA artışları ile karakterize edildi. Daha yüksek MCP-1 seviyeleri ile, gama-interferon (IFN-) üretimi, viral maruziyetin ardından düştü.

Bu nedenle, taban çizgisindeki daha yüksek MCP-2, IL-8 ve MCP-1 seviyeleri, optimal bir bağışıklık tepkisi oluşturamadığını gösterir.

IL-1 Co ve IL-1RA gibi yaşlılarda daha yüksek IL-1 yolağı aracıları ile SARS-CoV-2'ye yanıt olarak sitokin üretiminde mevsimsel değişiklikler bulundu. Bununla birlikte, IFN-üretimi gençlerde uyarıldıktan sonra sonbahar ve yaz aylarında daha yüksekti, ancak mevsimdeki değişikliğin etkisinin ortaya çıkamadığı yaşlılarda değildi.

Çıkarımlar neler?

Şiddetli COVID-19'un bağışıklık hücrelerinin ve dolaşımdaki iltihaplı proteinlerin farklı bolluğu ile tanımlanan bağışıklık özellikleri, sağlıklı erkeklerde ve yaşlılarda doğal olarak mevcuttur . "

Bu nedenle çalışma, erkeklerin ve yaşlıların SARS-CoV-2'ye karşı artan savunmasızlığının muhtemelen kısmen, şiddetli COVID-19'a yansıyan toplam ve diferansiyel T ve B hücre sayısındaki önceden var olan düşüşten kaynaklandığını göstermektedir. Bunun nedeni muhtemelen virüsü bu koşullar altında verimli bir şekilde ortadan kaldıramamalarıdır.

Erkekler ve kadınlar arasındaki bağışıklık hücre tiplerindeki en büyük farklılıklardan biri SARS-CoV-2'ye özgü CD4 + hücre tipleriydi. Daha yüksek sayılardaki varlığı, bu hücrelerin hızlı indüksiyonu ile ilgili olarak hafif COVID-19 ile bağlantılıdır.

Virüs tarafından tehdit edildiğinde bu hücrelerin spesifik bağışıklıkta tetiklenmesindeki kusurlar, şiddetli COVID-19 ve daha yüksek ölüm oranı ile ilişkilendirildi.

Düşük interferon tepkileri, şiddetli COVID-19'a yol açan viral enfeksiyona bozulmuş bir antiviral T ve NK hücre tepkisini gösterir. NK ve T hücrelerinin kaybı, IFN-y'nin yetersiz üretiminin temelini oluşturabilir.

Önemli bir nokta, bu kusurların bireysel düzeyde değil tüm popülasyonda mevcut olmasıdır: bir grup olarak yaşlılar daha düşük bağışıklık tepkisine sahipken, kesinlikle etkili bağışıklık tepkisine sahip yaşlı bireyler vardır . "

Bununla birlikte, bu bulgular, bu grupların neden şiddetli COVID-19 riski altında olduğunu açıklamaya yardımcı olur. Daha fazla araştırma, önleyici ve tedavi edici önlemleri şekillendirmeye yardımcı olarak, antiviral yanıtta bu aracıların önemini araştırmalıdır.

* Önemli Uyarı

bioRxiv, hakemli olmayan ve bu nedenle kesin olarak değerlendirilmemeli, klinik uygulamaya / sağlıkla ilgili davranışlara rehberlik etmemeli veya yerleşik bilgiler olarak değerlendirilmemeli ön bilimsel raporlar yayınlar.

Yorum Gönder

0 Yorumlar